Устойчивост на микроорганизми и антибиотична терапия
IB Yershov AA Висоцки, TV Ширина, VI Tkachenko, АА Мочалов
Луганск членка Медицински университет
Фиг. 1. Получаване на резистентни щамове на микроорганизми.
Днес в света, разработена много малко нови антибактериални лекарства, и всяка година те произвеждат по-малко. Причината за това е, че разходите за създаване на всеки такъв продукт е много висока (до 1 млрд. Долара) и фармацевтични компании, като се има предвид бързото развитие на устойчивост на патогени на антибиотици, всички с по-малко желание да отнеме до този вид изследвания. В развитите страни, те започнаха да се насърчава, чрез предоставяне на държавна финансова подкрепа. Едва ли е необходимо да се изчака, че скоро ще се появи в правилните количества, нови антимикробни средства, които ще заемат мястото на тези лекарства, от които трябва да се откажат, защото на тяхната ефективност, свързана с резистентни микроорганизми.
Във връзка с това, започна да се разшири арсенал от защитени бета-лактамни антибиотици. Комбинирани продукти, базирани аминопеницилините използват главно за лечение на придобити в обществото инфекции. Препарати, съдържащи antipsevdomonadnye бета-лактами - болнични инфекции.
Съвсем наскоро, украинския пазар има друга защитена бета-лактамен антибиотик - цефтриаксон / сулбактам (Sulbaktomaks).
Появата на "защитени" е цефалоспорин от III поколение е доста логично, тъй като тя е на цефалоспорини animayut първо място сред всички антимикробни средства честотни приложения. Популярността на тези антибиотици поради наличието те имат много положителни качества, в това число:
· Широк антимикробен спектър, включително всички лекарства от този клас, обхващащи практически всички микроорганизми
· Бактерицидното Механизмът на действие
· Устойчивост на бета-лактамаза от стафилококи от препарати I и II поколения и грам-отрицателни бактерии в препарати III и IV поколения
· Добра поносимост и малка честота на нежелани събития,
· Лесно и удобно дозиране.
Цефалоспорини трето поколение могат лесно да проникнат в различни тъкани и околната среда на тялото, включително белите дробове, тазовите органи, перикардий, перитоний, плеврата, синовиалните мембрани. С терапевтични продукти, е от голямо значение способността на някои цефалоспорини (цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим) прониква в цереброспиналната течност.
Цефтриаксон цефотаксим доказано най-ефективно антимикробно средство за лечение на менингит, причинен от H.influenzae, S.pneumoniae, N.meningitidis. При лечение на менингит в педиатрията изпълнение цефтриаксон далеч надхвърля предварително конвенционално използвани за тази цел комбинации от антибиотици (ампицилин или хлорамфеникол + ампицилин + гентамицин). Понастоящем цефтриаксон и цефотаксим счита като средство за емпирично лечение на менингит при деца и възрастни хора, и в случай на отделяне от гръбначно-мозъчната течност H.influenzae тези лекарства са избора на средства. Тези антибиотици също са високо ефективни при менингит, причинен от други Грам-отрицателни пръти, с изключение P.aeruginosa (лекарство избор - цефтазидим) и Enterobacter SPP. (Drug избор - триметоприм / сулфаметоксазол). Ceftriaxone се използва успешно при лечението на пневмококов менингит (S.pneumoniae в случай на резистентност към пеницилин).
Поради широкия обхват на антибактериална активност на цефалоспорин трето поколение се използва при лечението на редица специфични инфекциозни заболявания. Така например, в САЩ се дължи на повишена устойчивост към повечето антибиотици N.gonorrhoeae цефтриаксон стана най-популярните лекарства, предписани на пациенти с гонококова инфекция. Еднократна инжекция от цефтриаксон - високо ефективен метод за лечение на венерична язва. Лекарството се е доказала при лечение на Лаймска болест (кардит, артрит, неврологични разстройства).
Високата антибактериално действие на цефтриаксон срещу членове Streptosossaseae семейство (с изключение на ентерококи) ни позволява да го разгледа като алтернатива на традиционните схеми на антибактериална терапия на стрептококов ендокардит.
Цефалоспорините от трето поколение често се предписва като част от емпирично лечение на пациенти с фебрилна неутропения. Висока ефективност при пациенти с остър неусложнен цистит или пиелонефрит. Те се използват за лечение на различни сериозни инфекции, предимно болница, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително мултирезистентна (пневмония, пиелонефрит, остеомиелит, инфекция на коремната кухина и малкия таз, рана и изгарят инфекции, сепсис, и т.н.).
Ceftriaxone има уникални фармакокинетични характеристики. В сравнение с повечето цефалоспорини, които половин период за определяне на честотата на приложение е 0.5-2 часа, цефтриаксон, този процент е 8 часа. В това отношение на лекарството могат да се прилагат веднъж дневно.
Комбинацията от цефтриаксон с сулбактам в получаване Sulbaktomaks позволява по-голяма гъвкавост в приложения, защото обичаните в практически обществените здравни услуги, антибиотика.
Трябва да се отбележи, че наличните клинични инхибитори на бета-лактамази имат минимален собствен антимикробна активност, следователно се използват само в комбинация с пеницилини или цефалоспорини. Единственото изключение е сулбактам, има ясно изразен естествен активност срещу Acinetobacter. Следователно инхибитор защитено бета-лактами, съдържащи сулбактам, се считат за подходящи лекарства за лечение на вътреболнични инфекции, причинени от atsinetobakteriyami.
Освен това, сулбактам има добра антимикробна активност срещу A. calcoaceticu, P. acidovorans, N. гонорея и N. Meningitidis и други анаероби.
Сулбактам има значително по-голяма от клавуланова киселина или тазобактамът, устойчив на промените в рН. От практическа гледна точка, това означава, че в реална инфекциозен процес срещащи се в големи вариации в киселинност, сулбактам в състояние да проникват в тъканите по-активно [5].
Предвид високата ефективност на цефтриаксон в менингит, клиницистите правилно преди въздействието е сулбактам проникване на цефтриаксон в комбинация с сулбактам през кръвно-мозъчната бариера (ВВВ).
В това отношение трябва да се отбележи, че един от експериментални изследвания са показали, фармакокинетичните параметри влошаване на ампицилин, а именно намаляването на концентрацията на последните в комбинирано използване на CSF сулбактам с ампицилин, които могат да показват проникване влошаване ампицилин през ВВВ [9]. Въпреки това, последиците от други експериментални проучвания не са потвърдили това. [8]
Известно е, че концентрацията на сулбактам в човешката цереброспинална течност е пряко пропорционална на дозата, честотата на приложение и степента на възпаление на менингите [6]. По този начин е показано, повишена способност да проникват през сулбактам на менингите, когато възпаление [12]. Когато съотношението на концентрацията на менингит в цереброспиналната течност на серумна концентрация е 0.34, и без менингит - 0.17. Сулбактам концентрация в цереброспиналната течност корелира с концентрацията на сулбактам серум. Комбинирана задача сулбактам не влияе на концентрацията на едновременно назначаването на бета-лактамни антибиотици. [7]
Показано е, че при възпаление на менингите сулбактам 2 прониква през времената BBB-бързо, отколкото без възпаление. Сулбактам концентрация в CSF в менингит е 35% по отношение на серумната концентрация. Това е повече от 4 пъти повече от същата фигура друг бета-лактамазен инхибитор клавуланова киселина. Показано е, че концентрацията на последния в CSF е само 8,4% по отношение на кръвния серум [3].
Известно е, че преминаването на молекули през ВВВ предпочитане е пасивен и не включва никакви активни механизми [11] (въпреки че има механизми за активна екскреция на ОСР молекули), така че не може да бъде конкуренция между молекули цефтриаксон и сулбактам за проникване в CSF.
По този начин, данните показват големия потенциал на нов комбиниран препарат Sulbaktomaks (Майлс Company), съдържащ цефтриаксон с бета-лактамазен инхибитор сулбактам.